IL-20在慢性支气管炎和糖尿病支气管炎中的作用：致病和治疗意义

慢性胃病(CKD)是一种综合征，其外观上是胃脏结构上、机能的过后改变，或两者都对幼体的保健有阻碍。胃小球滤过率(GFR)低于60 mL/min/1.73m2，胃机能下降，胃机能妨碍过后3个同年以上，即为CKD。不可逆胃机能妨碍又称慢性胃机能心力衰竭，终于随之而来终末期胃病(ESRD)，需要胃脏替代治疗。

胃增生与胃机能妨碍有关。随之而来CKD的病变有助于随之而来进行性数泌尿系统增生，胃输尿管周围毛粗肺部氧气丢失，胃输尿管锐减随之而来机能胃素不下坏。损伤的输尿管起因突变，随之而来输尿管锐减和肝粗胞外基质(ECM)沉积，终于随之而来不可逆增生。减缓ECM的降解，以及缩减ECM的合形同，是ECM重构的最重要，有利于胃增生。

癌症胃病(DN)已经是CKD和ESRD最常见的病因，并与心肺部发作率和出生率涉及。氧化应激、炎症和增生也许是DN发作有助于里面的最重要环节。氧化应激是DN的在在部分，在多种类型的胃肝粗胞(内皮肝粗胞、系膜肝粗胞、上皮肝粗胞、输尿管肝粗胞、足肝粗胞)里面诱发多种病变闭环。

然而，增生是DN最基本和最突出的外观上，如果不加以控制，炎症也许是胃增生起因和的拓展的里面心作用。炎症闭环是DN拓展的最重要，免疫肝粗胞、巨噬肝粗胞和T淋巴肝粗胞的募集和转录在癌症胃小球里面很突出。

这些炎性肝粗胞在胃微环境里面合形同和分泌物的促炎和形同薄膜肝粗胞因子，直接不下坏胃脏结构上，进而触发上皮-数间充质产物反复，随之而来肝粗胞外基质积累。更进一步的研究报道，消除炎症肝粗胞转至胃脏对实验性DN具保护作用。IL-20是IL-10家族形同员之一，通过IL-20R1/IL-20R2或IL-22R1/IL-20R2受体复合物转录信号转导。过往的研究表明IL-20进行了、腹腔粥样硬化和里面风的发作有助于。IL-20在介导肺部生形同、趋化、形同骨肝粗胞和不下骨肝粗胞等各个方面具重要作用。

最近,我们找到IL-20消除依赖性粗胞质人类胃脏上皮肝粗胞突变,调节TGF-????1和IL-1???? 的表述,两者都是进行急性胃机能心力衰竭的发作有助于。此外，CKD患者和CKD大仓鼠IL-20表述调升。IL-20消除肝粗胞突变在小仓鼠胃上皮肝粗胞和缩减生产TGF-????1仓鼠数泌尿系统形同薄膜肝粗胞,两种类型的肝粗胞进行CKD.的发作有助于我们目前找到IL-20在小仓鼠和stz消除的晚期DN大仓鼠胃脏足肝粗胞里面调升。IL-20通过caspase-8依赖闭环消除足肝粗胞突变，与DN涉及。

因此，本文研究课题IL-20在CKD和DN的发作有助于里面胃损伤的拓展和的拓展里面的病变作用，并探讨靶向IL-20治疗CKD和DN的治疗潜力。

CKD患者血清L-20表述调升。IL-20在CKD大仓鼠5/6胃切除术模型里面在胃、心、肝、肺里面表述强烈。这些数据表明IL-20与CKD涉及。IL-20在CKD大仓鼠胃输尿管上皮肝粗胞、数泌尿系统免疫肝粗胞和胃小球系膜肝粗胞里面高度表述。

我们之前报道IL-20诱发系膜肝粗胞消除MCP-1、CXCL10、CCL5、IL-6、ROS和iNOS。这些介质招募更多的炎性单核肝粗胞和T肝粗胞转至胃秘密组织，这也许会促成胃机能障碍。

此外，胃输尿管上皮肝粗胞的丢失是CKD胃机能恶化的主要原因。IL- 20通过转录输尿管上皮肝粗胞(TKPTS和M-1肝粗胞)里面的caspase-3消除肝粗胞突变。这一反复与促突变复合物的过多缩减有关。IL-20通过转录人近端输尿管上皮HK-2肝粗胞caspase-9消除肝粗胞突变。

因此，IL-20通过制造促突变和促生存分子的不均，消除胃上皮肝粗胞程序性死亡，终于转录粗胞质突变的路旁路。胃增生是CKD的一个零碎的病变反复。突变总产量的缩减,随着转录profibrotic TGF-β1等生长因子,随之而来招聘ECM-producing肝粗胞,使胃增生的的拓展。

TGF-β1是调节和来自数泌尿系统形同薄膜肝粗胞、系膜肝粗胞,白血球,诱发肝粗胞进行性胃增生的拓展。IL-20当做TGF -β1强烈诱发器高度表述在胃数泌尿系统形同薄膜肝粗胞。IL-20诱发系膜肝粗胞消除iNOS、ROS、MCP-1、IL-6。iNOS促成更多一氧化氮的消除，引起胃秘密组织损伤。此外,IL-20还消除生产TGF-β1、外观上值metalloproteinase-2(MMP-2)和MMP-9系膜肝粗胞。这些结果表明IL-20也许进行胃增生。

我们提出了在CKD拓展反复里面IL-20系统或渐进表述逐渐升高的也许有助于。诱发性炎性肝粗胞、系膜肝粗胞或胃上皮肝粗胞消除IL-20，然后触发形同薄膜肝粗胞消除更多的增生因子。IL-20还以自分泌物或路旁分泌物的方式消除上皮肝粗胞突变。

TGF-β1由IL-20-stimulated形同薄膜肝粗胞分泌物进一步引起系膜肝粗胞或形同薄膜肝粗胞合形同复合物质和各种外观上值促成ECM的合形同,终于随之而来迹象。所有这些事件实质上促成CKD的拓展或形形同一个积极的循环，以放大其对胃脏不下坏的阻碍。其也许的有助于如下:

在这篇研究课题里面探讨了IL-20进行CKD和DN的多机能作用，并总结了IL-20进行CKD发作有助于的工作模型(图1)。IL-20是一种多效性促炎肝粗胞因子，具增强炎症、肺部生形同和趋化的灵活性。IL-20受体(IL-20R1、IL-20R2、IL- 22R1)在胃秘密组织数泌尿系统形同薄膜肝粗胞、胃上皮肝粗胞、系膜肝粗胞和足肝粗胞里面表述。

此外，IL-20是调节胃输尿管肝粗胞突变和促成胃增生的重要介质。这些观察使我们认识到IL-20在不同肝粗胞类型里面的新生物学机能。阻断IL-20的机能，包括酵母或小分子，也许是IL-20酪氨酸的胃损伤的一种难以实现的治疗方案，可延缓其的拓展，缓解其严重程度。