新药巡礼：3:0完胜，Bimekizumab突破银屑病用药

银屑病是一种遗传型与状况总共同起着显现出异常的自体抑制的慢性、膀胱癌、发炎性、有系统疟疾，俗称“”，因其明显的表皮症圆锥形和较大的病症基数而被人所熟知。以外，银屑病全身性已有多款靶向新产品获批香港交易所，极少以TNF、IL-23等为单一靶点。当年，我们也介绍了TyK2靶点化疗银屑病的潜力新药Deucracitinib。本期将重点关注以IL-17A和IL-17F为靶点的获批新药Bimekizumab。

No.1 银屑病

银屑病（Psoriasis）是一种遗传型与状况总共同起着显现出异常的的自体抑制的慢性、膀胱癌、发炎性、有系统疟疾，具备化疗艰难、常以生前等特点。银屑病病症主要的外科表现为表皮凹凸不平鳞屑性红斑或黄褐色。根据《里面国银屑病诊疗最新（2018版）》里面流行病学数据，带入21世纪以来，我国银屑病患病率在0.47-0.5%。在世界各地范围内，约有3%的青年人受到银屑病的担忧，患病率随着所在海地区北极升高而再现升高的趋势。

银屑病具备有用的复发机制，以外认为优点自体系统的所致酪氨酸是其复发机制的核心。在病况其发展的前期，都有树突圆锥形线粒体、NK线粒体等在内的自体线粒体表皮线粒体因子（如IFN-α）并酪氨酸髓样树突圆锥形线粒体（myeloid DC）。后者进一步表皮IL-12和IL-23显现出异常T线粒体分化和诱导，进而导致关键发炎介质的特异性和表皮损伤。

以外，主要获批的靶向免疫反应药剂均集里面于上述过程的关键环节，如针对TNF-α的阿达木哌（Adalimumab），针对IL-23的Guselkumab以及针对IL-17的苏金哌（Secukinumab）等。

以外，对于银屑病的外科诊疗始于判断其有否有脊椎症圆锥形。外科常以见药剂都有：

外用药剂，如维生素D3醇、维A酸类药、糖皮质激素等；

系统化疗药剂，如甲氨蝶呤、等；

生物制剂，如依那西普（Etanercept）、阿达木哌（Adalimumab）等。

另外还有光疗等物理化疗手段。

世界各地银屑病全身性获批香港交易所药剂里面，2020年销售额等于20亿美元的新产品信息如下：

No.2 IL-17A/F

白线粒体氨基丁酸 17 (IL-17) 线粒体因子家族由六种结构方面的线粒体因子IL-17A (IL-17)、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E (IL-25) 和 IL-17F 分组合而成。其里面，IL-17A 和 IL-17F 在连锁店遗传上总共同暗示，关系较为密切。IL-17R受体家族包含五个受体蛋白，IL-17RA、IL-17RB、IL-17RC、IL-17RD和 IL-17RE，结合方式见左图。

本文关注的Bimekizumab靶向IL-17A和IL-17F，二者均通过由IL-17RA和IL-17RC蛋白分组合而成的受体向下游稍后。进一步通过TRAF6-TAK-1酪氨酸精华NF-κB、AP-1等信号通路。研究成果表明，IL-17A和IL-17F在银屑病分组织里面所致暗示。

在压制致病等但会以的生理情况下，IL-17A和IL-17F酪氨酸上述信号通路，增进线粒体表皮丝氨酸，招募一般来说粒线粒体并显现出异常产生抗菌肽来对抗传染。同时，增进上皮线粒体诱导以压制致病。在银屑病里面，IL-17A/F的促发炎和伤口愈合起着被慢性地所致酪氨酸，导致角质形成线粒体传染病的所致诱导和表皮发炎频发。

No.3 Bimekizumab

Bimekizumab是由UCB公司开发的一种人源化单克隆IgG1免疫反应，可选择性显现出异常IL-17A、IL-17F和IL-17A/F异阴离子，从而避免IL-17RA/RC受体复合物的酪氨酸以及随后的发炎小分子催化的频发。与单独阻绝白线粒体氨基丁酸-17A相比，同时阻绝IL-17A和IL-17F会愈来愈加短时间内显现出异常发炎频发。

2021年8年底，Bimekizumab获EMA批准香港交易所，用以化疗适合遵从全身性化疗的里面重度黄褐色圆锥形银屑病病症，带入首个获批化疗银屑病的IL-17A/F显现出异常剂。以外，FDA针对该药的NDA审批正在进行里面。

Bimekizumab原计划了3项III期外科飞行测试，分别确认其银屑病要强艾伯维的TNF显现出异常剂adalimumab（阿达木哌）、Harvey的IL-12/IL-23显现出异常剂ustekinumab（乌司朗哌）和诺华的IL-17A显现出异常剂secukinumab（苏金哌）。

Adalimumab对比

2018年1年底，一项随机、直角平均分配、多里面心、随机对照的III期外科飞行测试（NCT03412747）在美国、澳洲等地重启，以风险评估Bimekizumab和Adalimumab对里面重度黄褐色型银屑病病症的。飞行测试的主要终点为第16就有银屑病总长度和严重高度指数（PASI）评分较基线减少90%（PASI 90）以上，以及研究成果者整体风险评估得分（IGA）为0或1（表示病症表皮症圆锥形已无论如何消失）的病症人口比唯。

本次飞行测试总共划入478名病症，158名病症每4周遵从一次Bimekizumab化疗；161名病症先每4周遵从一次Bimekizumab化疗，后改为每8周遵从一次；159名病症遵从Adalimumab化疗。

飞行测试结果显示，第16周，Bimekizumab化疗分组里面有86.2%的病症夺得了90%以上PASI评分加强，总体要强Adalimumab化疗分组的47.2%（ARD，39.3%；95% CI，30.9-47.7；P

此外，部分Adalimumab化疗分组的病症在转为使用Bimekizumab化疗后在PASI和IGA指标上显现出了明显加强。

根据公司公布的病症表皮照片，可以明显辨别到银屑病症圆锥形的总体加强。

在实用性特别，飞行测试最常以见的不良事件是上呼吸道传染、口腔粉红色病（主要为轻度或里面度）、全身性和腹泻。Bimekizumab化疗分组口腔粉红色传染频发率低于Adalimumab化疗分组。

Secukinumab对比

2018年6年底，一项随机、随机对照、直角的IIIb期外科飞行测试（NCT03536884）在美国、澳洲、欧陆和加拿大重启，以更为Bimekizumab和Secukinumab对里面重度慢性黄褐色型银屑病病症的。飞行测试主要终点为第16就有，PASI评分比基线检查时降低100%（PASI 100）的病症人口比唯。

飞行测试总共招募743名病症，其里面373名病症划入Bimekizumab化疗分组，370名病症被划入Secukinumab化疗分组。飞行测试结果显示，第16周，Bimekizumab化疗分组里面有61.7%的病症夺得了100%PASI评分加强，总体要强Secukinumab化疗分组的48.9%（ARD，12.7%；95% CI，5.8-19.6；P

在IGA评分特别，Bimekizumab化疗分组要强Secukinumab化疗分组但未夺得人口学差异性。

在实用性特别，Bimekizumab不良催化与Adalimumab对比飞行测试近似于。同样的，Bimekizumab化疗分组（72唯，19.3%）比Secukinumab化疗分组（11唯，3.0%）愈来愈易频发口腔粉红色传染。

除银屑病外，Bimekizumab还有脊椎骨脊椎炎、强直性脊柱炎、银屑病性脊椎炎、溃疡性肠癌等多个全身性处于外科阶段。期待Bimekizumab可以再次PK方面疟疾的精华药剂，为病症导致愈来愈优的药剂选择。

参考资料

1. 产科表皮性病学分会银屑病大学本科委员会. 里面国银屑病诊疗最新(2018完整版)[J]. 里面华表皮科新闻周刊, 2019

2. Pathophysiology, Clinical Presentation, and Treatment of Psoriasis: A Review. JAMA. 2020 May

3. Bimekizumab, a Novel Humanized IgG1 Antibody That Neutralizes Both IL-17A and IL-17F. Front Immunol. 2020 Aug

4. The IL-17 Family of Cytokines in Health and Disease. Immunity. 2019 Apr

5. Bimekizumab versus Adalimumab in Plaque Psoriasis. N Engl J Med. 2021 Jul

6. Bimekizumab versus Secukinumab in Plaque Psoriasis. N Engl J Med. 2021 Jul

7. Bimekizumab versus ustekinumab for the treatment of moderate to severe plaque psoriasis (BE VIVID): efficacy and safety from a 52-week, multicentre, double-blind, active comparator and placebo controlled phase 3 trial. Lancet. 2021 Fe